基本情况
李孟贤，男，1962年3月生，汉族，湖南沅江人，无党派人士，医学博士，博士后。湖南中医药大学医学院生物化学与分子生物学教研室三级教授，硕士研究生导师，生物化学与分子生物学学科学术带头人。日本生化学会、日本先天代谢异常学会、日本人类遗传学学会会员，教育部博士点基金、博士后基金评审专家。
专业方向与特点
主要研究方向：
遗传代谢性疾病基因诊断、病理生理和治疗开发研究；
肥胖、糖尿病等代谢异常和代谢综合症的中西医结合研究；
慢性疲劳综合症的分子机理、中西医结合治疗法的开发研究。
主讲课程：
《生物化学、分子生物学》（授课对象：七年制本硕连读中医学类、中西结合各专业、硕士研究生、临床医学、医学检验等专业）
学术特点：
自1983年到1996年的10多年时间里主要从事内科学的临床和教学工作，曾先后分别在内科、肿瘤科和急诊内科工作。1996年作为访问学者入日本国鹿儿岛大学医学部生物化学和分子生物学研究室从事遗传代谢性疾病的发病基因、病理生理和治疗法开发方面的研究,并获该大学生物化学和分子生物学专业博士学位.在近10多年的时间里，主要进行了以下几个方面的研究:
一、高氨血症发病机制和治疗及动物模型开发方面的研究：
在研究肝脏对氨的解毒机制过程中，以鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OCT)缺乏spf-ash小鼠为模型动物，首次发现在氨解毒机制-尿素循环中,即使在肝脏中的OCT活性仅为正常的5%的时候，OCT活性的降低也不是尿素循环的主要限速因子，而肝脏中鸟氨酸含量的不足才是主要的，正是由于肝脏中鸟氨酸含量的绝对不足，导致了氨解毒机制的延迟而使血氨增高。鸟氨酸的投与治疗，不仅能预防氮负荷状态下高氨血症的产生，而且能使已升高的血氨快速地恢复正常。不独鸟氨酸,而且发现瓜氨酸和精氨酸对高氨血症的防治也具有同样显著的效果，这对OCT缺乏症和其它类型高氨血症的防治，都具有临床治疗学上的重要意义。在此基础上,还开发使用一种名为5-氟甲基鸟氨酸(5-FMO)的鸟氨酸氨基转移酶抑制剂用于对高氨血症的治疗，在对OCT缺乏症的模型动物的治疗中，取得了非常显著的疗效。但由于长期大量使用时的其可能的副作用，将其实际应用于临床，尚有许多工作要做，现在正和日本大鹏制药公司一起开发一种新制剂5-氨基鸟氨酸(5-AO)，一种与5-FMO一样同样具有显著疗效而副作用又很少的治疗药物。
二、参与成人发病II型瓜氨酸血症的分子遗传学、病因和发病机理的解析以及治疗法开发的研究：
由全身性精氨酸代琥珀酸合成酶(ASS)缺乏引起的I、III型(古典型)瓜氨酸血症已有较深入的研究，而肝脏特异性ASS蛋白缺乏的成人发病II型瓜氨酸血症(CTLN2)的研究，以前的报道却很少。现已知道该病是由于SLC25A13基因的变异，导致该基因所编码的希特林(Citrin)蛋白减少所引起。开始的研究表明：II型瓜氨酸血症在日本人群中的变异基因携带率很高，检出频度约为1/70，发病率也较高，约为1/100000，在世界其它地区的报导却很少，因而一段时间内被认为是日本人特有的遗传病。我们的研究发现，不仅日本，而且中国大陆、韩国、中国台湾、越南等其它国家和地区的变异基因携带率也很高。经基因筛查发现，我国湖南长沙地区有非常高的变异基因携带率，达到1/50，高于日本的1/70，进一步的研究表明，该变异基因在我国南北的分布存在很大的差异，在山东、河北、河南、辽宁、北京等北中国地区筛查的800多份标本中，未发现一例变异基因携带者；而在包括广东、台湾、广西、湖南、江西在内的南中国地区，变异基因携带率则高达1/60，推算其纯合子结合频度高达1/19000，应有较高的发病率，但到目前为止相关病例报道却很少，仅于2003年我们曾报道过一例。出现这种状况的原因尚不清楚，应包括下列几种可能性，一是长期处于代偿阶段不发病，就是国内的生活环境、饮食习惯等可以抑制该遗传病的发病；还是一种可能就是，就是由于对这种新出现的遗传病认识还不很足，发病后易被误诊为肝性脑病、精神分裂症、忧郁症、癫痫等其他精神神经疾病，不管是那种原因，都将是将来很有意义的研究方向。现已发现有16种以上该基因的变异，欧洲地区也发现有不少的携带者，并已有几例患者报道。说明该病可能是一种世界范围内的遗传病。
三、参与多种人类疾病动物模型的制作和转基因治疗方面的研究：
参与全身性肉碱缺乏小鼠动物模型的制作，并观察到该模型小鼠有包括脂肪肝、心脏肥大、低血糖、高氨血症、摄食和自发性行动异常、生长发育延迟、生殖力降低等在内的一系列症状表现，对其发病机理和病理生理过程进行了较详细的研究，取得了较大的成果。近来的研究表明，该模型小鼠表现以绝食后夜间自主活动明显减少为主的行动异常，与脑内orexin神经元活动的降低显著相关。在我们的研究中还发现，该模型鼠在从群居状态分开成单独一匹一匹饲养的时候，约半数小鼠会处于静止少动、不饮不食的状态，最后终因全身衰竭而死亡。研究其发生机理发现与脑内组胺升高而多巴胺和5-羟色氨的含量降低有关，这与人类21世纪三大疾病之一的忧郁症的发病机理有些相似，现正着手进一步的研究，看其能否作为忧郁症的动物模型，这也是一个非常吸引人的研究课题。
四、对鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OCT)缺乏spf-ash小鼠模型动物进行了转基因治疗，
将包含有大白鼠OCT 基因的起动基因片段的OCT cDNA转入OCT基因缺乏spf-ash鼠中，使之成为转基因鼠,使这种小鼠的OCT酶的活性升高到正常的15%左右，在一般情况下外观和功能完全恢复正常。参与aralar、citrin-knockout模型小鼠的制作现已成功地制作了阿纳拉(aralar)、希特林（citrin）这两种线粒体膜上钙结合蛋白缺乏的小鼠模型，已发现这两种蛋白的实质都是线粒体膜上门冬氨酸-谷氨酸载体蛋白。现正以这两种模型动物为基础，来探讨人类相应疾病的发病原因及其病理生理过程。已发现希特林蛋白缺乏，可引起成人发病II型瓜氨酸血症(CTLN2)和新生儿胆汁淤积症(NICCD),阿纳拉蛋白缺乏在人类究竟引起何种疾病，目前尚不明确，已知其与神经细胞脱髓鞘性疾病有关，相信不久的将来会有一个明确的答案。
五、主持和实施了日本文部科学省关于“疲劳及疲劳感的分子机理及其防治的研究”的部分研究项目
本研究以遗传性肉碱缺乏JVS小鼠为模型，从能量代谢、分子神经生物学、内分泌学和细胞分子生物学水平, 对JVS小鼠以易疲劳为主要表现的绝食后自主活动异常和摄食及再摄食异常等的发病机制进行了深入的研究，发现肉碱缺乏、特别是乙酰肉碱缺乏和疲劳显著相关。多次在国际先天代谢异常学会、国际疲劳和抗疲劳学会、日本的生物化学学会、先天性代谢异常学会和疾患模型动物学会的年会上发表，并发表相关论文。
主要学术成就
主要科学研究经历：
1. 肉碱缺乏和疲劳状态的关系（日本） 文化科技部（国家级） 9000万日圆 1999.4-2006.3 已完成 本人排序第2。
2. 人类基因组.基因治疗研究（日本） 厚生科学研究费（国家级）1.2亿日圆 1999.4-2003.3已完成 本人排序第4。
3. 高氨血症相关动物模型的开发研究（日本）Rotary International（美国）22000美元1998.4-2000.3 已完成 本人排序第1。
4. 东亚地区希特林蛋白缺乏症的诊断与治疗（国际协作 日） 亚洲非洲科学研究资助费 1000万日圆 2006～2009 参加。
主要成果：
2004年以“高氨血症相关疾病动物模型的病态解析和治疗法的开发研究”获日本青年科学家（医学）奖。
主要学术专著：
1. Takeyori Saheki, Masahisa Horiuchi, Mineko Tomomura, Keiko Kobayashi, 李孟贤, Mikio Iijima, and Dewan Md. Abdullah Abu Musa: 高氨血症的发病机制：全身性肉碱缺乏JVS小鼠高氨血症Guanidino Compounds in Biology and Medicine: 5, edited by Mori A, Ishida M, and Clark JF. 1999 Blackwell Science Asia Pty Ltd, pp. 17-27。
2. T. Saheki, 李孟贤, K. Kobayashi, M. Iijima, M.A. Jalil, I. Nishi, T. Yasuda, N. Yamaguchi, H.Z. Gao, Y.B. Lu and M. Horiuchi: 一种特殊的肝功能衰竭-希特林缺乏性脑病及其氮代谢(edited by Jones EA, Meijer AJ, Chamuleau RAFM) Kluwer Academic Publishers: The Netherlands, pp.31-40 (2003).
3. 生物化学 教材，化工出版社 .2010年，第一版，编委。
主要学术论文：
在国内外学术期刊上共发表SCI论文20多 篇，主要学术论文如下：
1. 李孟贤, Toshihiro Nakajima, Tomoko Fukushige, Keiko Kobayashi, Nikolaus Seiler, and Takeyori Saheki: 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏spf-ash小鼠的氨代谢紊乱及其尿素循环中间氨基酸和鸟氨酸氨基转移酶抑制剂治疗后的保护作用Biochim Biophys Acta 1455:1-11, 1999.
2. Takeyori Saheki, 李孟贤, and Keiko Kobayashi: 核转录因子激活蛋白-1（AP-1）在尿素循环酶糖皮质激素诱导方面的拮抗作用：全身性肉碱缺乏JVS小鼠高氨血症的研究. Mol Genet Metab 71:545-551, 2000.
3. Tomotsugu Yasuda, Naoki Yamaguchi, Keiko Kobayashi, Ikumi Nishi, Hidehito Horinouchi, Md. Abdul Jalil, 李孟贤, Miharu Ushikai, Mikio Iijima, and Takeyori Saheki: SLC25A13基因两个新突变的同定及其102例成人发病II型瓜氨酸血症病人7种突变的检测. Hum Genet 107:537-545, 2000.
4. Mikio Iijima, Md. Abdul Jalil, Laila Begum, Tomotsugu Yasuda, Naoki Yamaguchi, 李孟贤, Norifumi Kawada, Hitoshi Endou, Keiko Kobayashi, and Takeyori Saheki. 由线粒体溶质载体蛋白缺乏引起的成人发病II型瓜氨酸血症的发病机制：希特林（citrin）蛋白的组织和亚细胞定位. Adv Enzyme Regul 41:325-342, 2001.
5. Yamauchi T, Oike Y, Kamon J, Waki H, Kameda K, Tsuchida A, Date Y, 李孟贤, Miki H, Akanuma Y, Nagai R, Kimura S, Saheki T, Nakazato M, Naitoh T, Yamamura K, and Kadowaki T: Creb结合蛋白缺乏杂合子小鼠中的胰岛素敏感性增加. Nature Genet 30: 221-226, 2002.
6. T. Saheki, K. Kobayashi, M. Iijima, I. Nishi, T. Yasuda, N. Yamaguchi, M.A. Jalil, L. Begum, and 李孟贤. 希特林（一种线粒体天门冬氨酸-谷氨酸载体）缺乏的发病机制和病理生理. Metab Brain Dis 17: 335-346, 2002.
7. 李孟贤, K. Kobayashi, M. Horiuchi, M.A. Jalil, G. Yoshida, and T. Sakeki: 肉碱缺乏JVS成年小鼠饥饿后所引起的高氨血症. Metab Brain Dis 17: 359-366, 2002.
8. Laila Begum, Md. Abdul Jalil, Keiko Kobayashi, Mikio Iijima, 李孟贤, Tomotsugu Yasuda, Masahisa Horiuchi, Araceli del Arco, Jorgina Satrustegui, and Takeyori Saheki: 希特林、阿那拉和鸟氨酸转运蛋白3种与尿素循环相关的线粒体溶质载体在小鼠体内的表达. Biochim Biophys Acta (Gene Structure and Expression), 1574: 283-292, 2002.
9. Keiko Kobayashi, Yao Bang Lu, 李孟贤, Ikumi Nishi, Kwang-Jen Hsiao, Kyuchul Choeh, Yangling Yang, Wuh-LIang Hwu, Juergen Reichardt, Ferdinando Palmieri, Yoshiyuki Okano, Takeyori Saheki: 东亚地区SLC25A13突变基因携带者的高频度发现. Molecular Genetics and Metabolism 80 (2003) 356-359.
10. David S. Sinasac, Mitsuaki Moriyama, M. Abdul Jalil, Laila Begum,李孟贤, Mikio Iijima, Masahisa Horiuchi, Brian H. Robinson, Keiko Kobayashi, Takeyori Saheki, and Lap-Chee Tsui: 成人发病II型瓜氨酸血症疾病模型- slc25a13 -基因敲除小鼠具有潜在的代谢异常. Mol Cell Biol 24 (2): 527 2004.
11. Takeyori Saheki, Keiko Kobayashi, Mikio Iijima, Masahisa Horiuchi, Laila Begum, Md.Abdul Jalil, 李孟贤, Yao Bang Lu, Miharu Ushikai, Ayako Tabata, Mitsuaki Moriyama, Kwang-Jen Hsiao and Yangling Yang: 希特林蛋白缺乏所致的成人发病II型瓜氨酸血症和特发性新生儿肝炎. Mol Genet Metab 81:S20-S26 (2004) Apr.
12. Yao Bang Lu, Keiko Kobayashi, Miharu Ushikai, Ayako Tabata, Mikio Iijima, 李孟贤, Lei Lei, Kotaro Kawabe, Satoru Taura, Yanling Yang, Tze-Tze Liu, Szu-Hui Chiang, Kwang-Jen Hsiao, Yu-Lung Lau, Lap-Chee Tsui, Dong Hwan Lee, and Takeyori Saheki: 希特林蛋白缺乏症日本患者中同定的SLC25A13基因的12个突变在东亚地区的分布及其频度. J Hum Genet. 2005;50(7):338-46. Epub 2005 Jul 30.
13. Goichiro Yoshida 1, 3，李孟贤，Masahisa Horiuchi, Shiro Nakagawa,2 Mie Sakata, Satoshi Kuchiiwa, Toshiko Kushiiwa, Md. Abdul Jalil,1, 2 Laila Begum,1 Yao Bang Lu,1 Mikio Iijima,1 Takeshi Hanada,4 Masamitsu Nakazato,4 Zhi-Li Huang, Naomi Eguchi, Keiko Kobayashi,1 Takeyori Saheki1: 禁食引起肉碱缺乏小鼠自主活动减少和食欲素神经元活动减弱. Neurosci Res. 55: 78-86, 2006.
14. 李孟贤, Yoshida G, Horiuchi M, Kobayashi K, Saheki T: 单次肉碱治疗显著改善肉碱缺乏JVS小鼠禁食时的自主活动和能量代谢. Biochim Biophys Acta. 1761(10): 1191-9, 2006 Oct.
15. Mitsuaki Moriyama, 李孟贤, Keiko Kobayashi, David S. Sinasac, Yukiko Kannan, Mikio Iijima, Lap-Chee Tsui, Masashi Tanaka, Yoichi Nakamura, and Takeyori Saheki: 丙酮酸改善希特林蛋白缺陷症小鼠的尿素合成. J Hepatol. 44: 930-938,2006.
16. Md. Abdul Jalil, Laila Begum, Laura Contreras, Beatriz Pardo, Mikio Iijima,李孟贤, Milagros Ramos, Patricia Marmol, Masahisa Horiuchi, Kyoko Shimotsu, Shiro Nakagawa, Akiko Okubo, Munefumi Sameshima, Yasushi Isashiki, Araceli del Arco, Keiko Kobayashi, Jorgina Satrústegui, and Takeyori Saheki: 阿那拉（aralar一种脑和肌肉型线粒体天门冬氨酸-谷氨酸载体）缺乏小鼠体内N-乙酰天门冬氨酸水平降低. JBC 280 (35):31333-9 2005.
17. Md. Abdul Jalil, Masahisa Horiuchi, Michiko Wakamatsu, 李孟贤, Laila Begum, Keuko Suzuki, Keiko Kobayashi, Tatsuzo Oka and Takeyori Saheki: 低脂肪饲料可以减轻肉碱缺乏JVS小鼠的心脏肥大. J Biochem.139 (2):263-70, 2006.
18. Takeyori Saheki, Mikio Iijima, 李孟贤, Keiko Kobayashi, Masahisa Horiuchi, Miharu Ushikai, Fumihiko Okumura, Xiao Jian Meng, Ituro Inoue, Atsushi Tajima, Mitsuaki Moriyama, Kazuhiro Eto, Takashi Kadowaki, David S. Sinasac, Lap-Chee Tsui, Mihoko Tsuji, Akira Okano, Tsuyoshi Kobayashi: 希特林/线粒体甘油三磷酸脱氢酶双基因敲除鼠再现人类西特林蛋白缺乏症特征. J Biol Chem. 2007 Jun 25 .
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20. 佐伯武赖，小林圭子，饭岛干雄，安田智嗣，山口直喜，Jalil MD Abdul, Begum Laila,李孟贤，西育美，崛内正久，今村也寸志：基于希特林(Citrin)蛋白缺乏的成人发病II型瓜氨酸血症的新治疗法的开发 日本临床分子医学会记录(日) 39：44，2002。
21. 佐伯武赖，李孟贤，崛内正久：肉碱与疲劳-脂肪酸代谢异常时绝食导致病情从疲劳样症状转向恶化 医学进展(日)204：349-354，2003。
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